1 目的
建立無菌原料藥合成崗位標準操作程式，確保生產操作符合要求。
2 適用範圍
本程式適用於原料車間合成崗位的操作。
3 職責
操作人員嚴格按照本合成崗位sop進行合成操作。
崗位負責人按照本sop進行復核。
qa現場監控員負責監控合成的全生產過程。
4 操作程式
4.1合成前的準備和檢查
4.1.1檔案
● 班（組）長根據生產指令檢查確定品名、批號、批量，並填寫生產狀態牌。
● 從車間主任處領取相關生產記錄。
4.1.2環境
● 檢查生產操作間各清場狀態標誌和清場合格證，並經qa現場監控員確認合格後方可進行以下工作。
● 檢視合成間的溫度計溼度計，並記錄當時的溫度、相對溼度。
4.1.3 物料、物品
● 從原料倉庫領取合成用原輔料、物料核對品名、批號、數量、規格並記錄.
● 生產用容器具的準備。
4.1.4裝置
檢查裝置執行狀態是否正常並按照相關清潔sop對裝置進行清潔。生產前，安排專人對裝置進行檢查和試執行。
4.2合成
4． 2．1投料按照工藝規程處方量投料。
4． 2．2投料時按照處方sop要求稱量原輔料、物料數量,由操作人和班長兩人複核簽名,並記下原始記錄.
4． 2.3剩餘的原輔料、物料稱好數量後記錄並封存好貯存.
4． 2.4按合成處方已稱好的原輔料加入反應罐裡開啟冷卻水和蒸氣閥門開關。開啟攪拌機攪拌。溫度控制在工藝規定的時間範圍內。每30min記錄一下溫度。
4.2.4.
根據處方量加原料藥、針用活性炭到反應罐與原來的原輔料，互相攪拌30min，注意觀察藥液的溶解情況，按時間工藝要求停上攪拌。安裝好過濾器開啟反應罐底下閥門將藥液過濾至結晶裡等待結晶。
4.2.5合成操作完成後及時填寫相關記錄，由操作人和班長、qa監控員簽名。
4． 3清場
環境清場
4.3.1 按照萬級區清潔標準操作程式,用消毒液分別對生產操作間的天花板、地板、牆角和各個角落徹底清潔並達到工藝清潔標準。
裝置清場
4．3．2用75％酒精分別擦拭反應罐、離心機以及不鏽鋼表面要求嚴格按照規定的工藝引數進行操作，不得擅自變更。
4．3．3工、器具清場
不鏽鋼桶、勺等按萬級潔淨區容器具清潔操作程式清洗消毒，放在消毒後器具存放間待用。
4．3．4清潔工具
清潔工具按清潔工具清潔消毒操作程式進行清潔存放於工衛間。
由qa監控人員檢查簽字以後，將已清潔狀態卡標示掛在反應罐和離心機上顯示位置上。
清場結束後清場人要及時填寫清場記錄，記錄要寫詳細、完整、準確和工整。
生產中發現異常情況時，按照《偏差處理程式》進行處理。
4.4結束工作
4.4.1按《清場管理程式》對生產場所進行清場。
4.4.2操作人員每進行一階段操作後及時、準確填寫記錄中相應欄目，由複核人複核後簽字。由班（組）長負責收集批生產記錄交車間工藝員。
4.4.3合成結束後，中間體寄存倉庫。粗品放置在車間暫存室。。
4.4.4按《狀態標識管理程式》標識物料。
5 相關檔案
《清場管理程式1204·004
《狀態標識管理程式1200·003